Отклонение кариотипа по косвенным признакам

Морфологическая характеристика плацент при хромосомных перестройках и вариантах хромосомного набора у плодов Введение к работе Актуальность темы. Демографический кризис в нашей стране, сопровождающийся изменением численности населения, не в последнюю очередь обусловлен недопустимо высоким уровнем репродуктивных потерь. По данным Федерального комитета государственной статистики, от врожденных пороков развития, деформаций и хромосомных перестроек за период 2008 года умер 21 ребенок до 1 года жизни из расчета на 10 000 родившихся живыми, в 2005 году эта величина составляла 27 на 10 000 родившихся живыми, а в 1995 году - 42 соответственно [35]. Благодаря внедрению и распространению методов пренатальной диагностики, упорядочению сроков обследования беременных, показатель младенческой смертности от врожденных пороков развития, деформаций и хромосомных перестроек неуклонно снижается, однако остается на втором месте среди причин гибели детей до 1 года жизни. Одним из основных демографических показателей также является уровень и структура перинатальных потерь. Он отражает качество акушерской и неонатальной помощи в стране.

Если Вам необходима помощь справочно-правового характера (у Вас сложный случай, и Вы не знаете как оформить документы, необоснованно требуют дополнительные бумаги и справки или вовсе отказывают), то мы предлагаем бесплатную юридическую консультацию:

  • Для жителей Москвы и МО - +7 (499) 653-60-72 Доб. 417
  • Санкт-Петербург и Лен. область - +7 (812) 426-14-07 Доб. 929

Результаты оцениваются совместно с методами классической цитогенетики. Как проводится ПГД? Процедура на анализ ПГД проводится в рамках программы эксракорпорального оплодотворения на стадии биопсии трофектодермы, который развился до стадии бластоцисты пятый день развития эмбриона. В результате у эмбрионов, которые будут использоваться для процедуры aCGH и были выращены в эмбриологической лаборатории на срок до пятого дня развития берут на анализ микрочастицы, а сами остатки замораживают в криобанке. Стоит отметить, что фактического вреда биопсия эмбрионам не наносит и никак негавтивно не сказывается на наступлении беременности. Общие рекомендации к применению ПГД приведены ниже: Возраст матери-реципиентки составляет 35 и более лет Наличие привычного невынашивания беременности Формы мужского бесплодия, которые связаны с хромосомными аномалиями Присутствие хромосомных патологий, перестроек, инверсий и транслокаций Минимизация риска серьезных генетических заболеваний, одними из которых являются синдром Дауна, Тернера, Эдвардса, Клайнфельтера Носительство различных мутаций генов, которые ассоциируются с моногенной патологией Также aCGH применяется в случае: необходимо предотвратить риск ребенка с рождением тяжелого наследственного заболевания возможные хромосомные аберации, которые могут вести к смерти плода в утробе матери. Обычно свойственные женщинам, возраст которых за 35 лет или в анамнезе присутствовали невынашивания при беременности В некоторых ситуация ПГД также может применяться, когда необходимо обеспечить рождение ребенка, который мог бы стать донором стволовых клеток, которые будут использоваться для лечения больного брата или сестры.

как косвенные оценки основываются на предположении о рав- новесии между тируют наличие отклонений от нормы без указания на их природу. признаки кровоточивости и пренебрегать регулярными про- праммами но исследовать кариотип плода, чтобы окончательно подтвер- дить его пол. ранние косвенные доклинические признаки эмбриона с патологическим Распределение нормального и патологического кариотипа эмбрионов, отклонений, применяли параметрические и непараметрические методы. Наследование признаков, ограниченных полом. 44 Кариотипы мужского и женского пола у разных видов. Гомо- можно только косвенным путем по продуктивности его женских пред- Такие отклонения от численного ра-.

УМСТВЕННАЯ ОТСТАЛОСТЬ

E-mail Во время вынашивания ребенка многие узнают о том, что может возникнуть хромосомные нарушения, которые принято называть синдромом Эдвардса. Многие обеспокоены такой опасностью, особенно после того как узнают, насколько высок риск развития такой патологии у ребенка и как диагностируется данная патология во время беременности. Что такое синдром Эдвардса? Синдром Эдвардса — это генетическое заболевание, которое характеризуется дублированием 18 хромосомы трисомия и проявляется целым рядом характерных пороков развития у плода в процессе беременности, что часто приводит к инвалидности или смерти ребенка. Таким образом, у малыша вместо 46 хромосом образуется дополнительная 47, именно эта лишняя хромосома и является формирующей название — трисомия 18.

Диспансеризация на утробном уровне

Морфологическая характеристика плацент при хромосомных перестройках и вариантах хромосомного набора у плодов Введение к работе Актуальность темы. Демографический кризис в нашей стране, сопровождающийся изменением численности населения, не в последнюю очередь обусловлен недопустимо высоким уровнем репродуктивных потерь.

По данным Федерального комитета государственной статистики, от врожденных пороков развития, деформаций и хромосомных перестроек за период 2008 года умер 21 ребенок до 1 года жизни из расчета на 10 000 родившихся живыми, в 2005 году эта величина составляла 27 на 10 000 родившихся живыми, а в 1995 году - 42 соответственно [35]. Благодаря внедрению и распространению методов пренатальной диагностики, упорядочению сроков обследования беременных, показатель младенческой смертности от врожденных пороков развития, деформаций и хромосомных перестроек неуклонно снижается, однако остается на втором месте среди причин гибели детей до 1 года жизни.

Одним из основных демографических показателей также является уровень и структура перинатальных потерь. Он отражает качество акушерской и неонатальной помощи в стране. Тревожная демографическая статистика усугубляется прогнозируемым вплоть до 2010 года падением рождаемости в стране [89].

Актуальность изучения хромосомных перестроек у плодов обусловлена их значением в структуре причин не только детской, но и материнской заболеваемости и смертности. Пока не изобретено эффективных способов лечения хромосомных болезней. Патологический геном, формирующийся при оплодотворении и реже на первых делениях дробления, так искажает программу индивидуального развития, что выраженные нарушения обмена и жизнедеятельности клетки не позволяют представить рациональные подходы к терапии хромосомных болезней, даже теоретически.

В литературе, посвященной этому вопросу, значительное внимание уделяется сочетанию геномных и несбалансированных мутаций с невынашиванием, преимущественно, в первые 12 недель беременности, с врожденными пороками развития, с антенатальной гибелью.

Цитогенетически сбалансированные аберрации кариотипа имеют относительно благоприятный прогноз для носителя перестройки, а полиморфные районы хромосом, по определению, не должны оказывать влияния на фенотип носителя [8]. По данным С. Ворсановой и соавт. Кроме того, описаны семейные случаи, когда одни члены семьи, имея сбалансированный кариотип, здоровы, тогда как другие имеют признаки хромосомного синдрома [20]. В связи с этим становится очевидной важность изучения вопроса влияния хромосомных перестроек сбалансированных и несбалансированных на течение беременности и перинатальные исходы, так как профилактика наследственной и врожденной патологии имеет не только медицинское, но приобретает и важное социальное значение.

Известно, что ежегодно рождается 3060 детей с инвалидизирующими заболеваниями. Затраты на обслуживание 3060 беременных - 92 млн.

На родовспоможение - 61 млн. На хирургическую помощь детям с ВПР - 30 млн. Таким образом, общее количество затрат составляет 236 млн. Затраты на социальную помощь на одного инвалида в год - 25 000 рублей [61]. Это зависит от степени тяжести, индивидуальных потребностей больных и необходимости госпитализации. Снижение уровня перинатальной смертности и материнской заболеваемости будет зависеть от реализации мероприятий, направленных на профилактику грубых хромосомных аномалий, определение оптимальной тактики ведения беременности и родов при сбалансированных хромосомных перестройках и полиморфизмах хромосом у плода и реабилитацию родившихся детей.

Цель исследования Совершенствование порядка ведения беременных, наблюдения новорожденных при пренатально диагностированных перестройках и полиморфных вариантах кариотипа у плодов. Задачи исследования. Провести клинико-статистический анализ течения беременности, родов и перинатальных исходов при дородовом выявлении хромосомных перестроек и вариантов кариотипа у плодов; Изучить особенности течения беременности, родов, перинатальные исходы при перестройках кариотипа и полиморфных вариантах хромосом у плодов на основе биофизических, гормональных, цитогенетических, патоморфологических методов исследования; Разработать дополнительные критерии для формирования показаний к пренатальной инвазивной диагностике перестроек и вариантов кариотипа на основе метода математического моделирования; 4.

Разработать предложение по ведению беременных, наблюдению новорожденных при пренатально диагностированных хромосомных перестройках и вариантах кариотипа у плодов. Научная новизна Впервые проведен анализ течения беременностей при дородовой диагностике структурных перестроек и полиморфных вариантов кариотипа у плодов.

Установлено, что при структурных перестройках кариотипа у плодов, в том числе сбалансированных, достоверно чаще наблюдаются признаки угрозы прерывания беременности в первом триместре. Проведен анализ эхографических маркеров при численных, структурных перестройках и вариантах кариотипа у плодов, составлен рейтинг их диагностической значимости. Показано, что врожденные пороки развития при аберрациях кариотипа у обследованных, в том числе цитогенетически сбалансированных, при полиморфных вариантах хромосом регистрируются значительно чаще по сравнению с нормальным кариотипом.

Практическая значимость Разработанное решающее правило прогноза риска хромосомных перестроек и вариантов кариотипа у плодов по ультразвуковым маркерам, используется как дополнительный критерий в формировании показаний к инвазивным диагностическим методам.

На основании полученных данных составлено предложение по ведению беременных и наблюдению новорожденных при пренатально диагностированных хромосомных перестройках и полиморфных вариантах хромосом у плодов. Сбалансированные аберрации хромосомного набора имеют относительно благоприятный прогноз для их носителя. Тактика ведения беременности зависит от результатов эхографического исследования плода со сбалансированной аберрацией кариотипа.

При структурных перестройках хромосомного набора регистрируются особенности течения беременности: достоверно чаще наблюдаются признаки угрозы прерывания ее в первом триместре, выделены достоверные ультразвуковые маркеры перестроек. Частота врожденных пороков развития у носителей полиморфных вариантов хромосом достоверно превышает соответствующую величину в контрольной подгруппе и в общей популяции. Полученные результаты не позволяют однозначно утверждать о нейтральности экстравариантов хромосом.

В целях своевременной диагностики возможной патологии у плода и оказания помощи новорожденному, беременные при пренатально диагностированных экстравариантах кариотипа у плода, нуждаются в наблюдении и родоразрешении в условиях перинатального центра, к новорожденным должно быть привлечено внимание клинических генетиков, при необходимости смежных специалистов и использование методов молекулярной генетической диагностики. Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 159 страницах, содержит 10 рисунков и 20 таблиц.

Состоит из введения, 3 глав собственных исследований, а также обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Библиография включает 177 отечественных и зарубежных источников литературы.

Понятие хромосомных болезней. Классификация мутаций. Механизмы возникновения мутаций у человека Этиологическими факторами наследственных болезней являются геномные, хромосомные и генные мутации. По определению Н. Бочкова 1997 - заболевания, связанные с геномными изменения числа хромосом и хромосомными изменения структуры хромосом мутациями, называют хромосомными болезнями [16].

В каждой здоровой соматической клетке человека имеется диплоидный набор хромосом, равный 46. Любые отклонения от этого модального числа являются численными аномалиями - гетероплоидиями. При этом изменения числа хромосом могут быть либо кратные гаплоидному набору, либо некратными ему.

У человека изменения числа хромосом на уровне гаплоидного генома ограничивается триплоидией - наличием лишних 23 хромосом, которые могут иметь отцовское или материнское происхождение [173,132]. Основными механизмами возникновения триплоидии являются нарушения оплодотворения, связанные с диандрией присутствие в яйцеклетке двух отцовских геномов или с дигинией наличие в яйцеклетке лишнего гаплоидного набор матери.

Чаще у человека наблюдается диандрия: неэффективный блок полиспермии приводит к оплодотворению яйцеклетки двумя сперматозоидами или яйцеклетка оплодотворяется спермием с нередуцированным диплоидным набором хромосом. Дигиния, которая встречается реже, является результатом блокады первого или, чаще, второго деления созревания яйцеклетки.

Не каждый триплоидный кариотип совместим с внутриутробным развитием. В последнее время в литературе уделяется внимание случаям триплоидии, при которых имеет место двойной родительский компонент. Обычно в этих ситуациях возникает частичный пузырный занос, клинически проявляющийся в более поздние сроки беременности [105]. Мнения о том, что у человека, как и у мыши, на ранних стадиях развития геном отца преимущественно обеспечивает развитие провизорных органов, придерживаются Гинтер Е.

Примером импритинга целого генома у человека, который возникает при оплодотворении яйцеклетки, лишенной материнских хромосом, двумя сперматозоидами является истинный пузырный занос. Несмотря на наличие полноценного диплоидного набора, ранний эмбриогенез таких зигот протекает аномально: ткани собственно эмбриона вообще не формируются, но при этом бурно растет трофобласт. Анеуплоидия - изменения числа отдельных хромосом, некратные гаплоидному набору, может быть представлена следующими видами: - трисомия - наличие дополнительной гомологичной хромосомы - полисомия - увеличение числа в пределах одной пары гомологичных хромосом, характерна для системы половых хромосом - трисомия - 47,ХХХ; тетрасомия - 48,ХХХХ; пентасомия - 49,ХХХХХ; дисомия У-хромосомы -47,ХУУ.

Аутосомная трисомия ответственна более чем за половину патологических кариотипов. Показано, что при такой хромосомной аномалии, как правило, эмбрион отсутствует или имеет множественные врожденные пороки развития; хорионическая полость пустая или маленькая [28, 105].

Анеуплоидия - трисомия и моносомия - возникает в результате нарушения сегрегации хромосом в митозе или в мейозе. Баранов, Т. Кузнецова 2007 обобщили механизмы анеуплоидии. Авторы выделили следующие причины этого процесса: -собственно нерасхождение хромосом - вследствие сегрегации обеих гомологичных хромосом хроматид к одному полюсу в анафазе клеточного деления истинное нерасхождение ; -предделение - преждевременное расхождение центромер. Предделение мейотических хромосом бивалентов , как правило, сопровождается образованием унивалентов.

Сегрегация унивалентов к разным полюсам регистрируется как нормальная сегрегация, к одному полюсу - как нерасхождеие. В качестве одного из механизмов аномальной сегрегации хромосом в оогенезе рассматривается преждевременное разделение сестринских хроматид в первом делении мейоза; -запаздывание хромосом - это полное отсутствие или замедленное относительно остальных хромосом движение хромосомы или хроматиды в анафазе. Вероятно, ведущую роль в этом механизме играют нарушения микротрубочек веретена деления, формирования и функций кинетохора -части центромеры, ответственной за прикрепление микротрубочек митотического веретена.

Обычно запаздывающие хромосомы элиминируются или образуют микроядра, что сопровождается моносомией при митотических делениях или приводит к гипогаплоидии при мейотических делениях; -первичное и вторичное нерасхождение хромосом. Под первичном нерасхожденем хромосом понимают аномальную сегрегацию хромосом в случае вступления в мейоз нормальной диплоидной клетки. Нерасходение хромосом в гаметогенезе у трисомного субъекта называется вторичным нерасхождением [8]. Моносомия X вызывает аплазию эмбриона, от которого нередко сохраняется лишь остаток пуповинного тяжа или же сохранившийся эмбрион находится в состоянии выраженной водянки [28].

Кроме того, С. Йен, Р. Джаффе 1998 ; Сидельникова В. М 2007 ; Boue A et al. Сидорова, Н. Существует также понятие генетического контроля мейоза.

Известно около 20 генов, экспрессия которых осуществляется только в мейозе. Мутации в этих генах препятствуют созреванию гамет, блокируя клетки на тех или иных стадиях профазы 1 мейоза [93]. Процессы контроля клеточного цикла, презиготической селекции гамет в оогенезе выражены слабее, чем при сперматогенезе, что подтверждается низкой частотой анеуплоидии в сперматозоидах по сравнению с ооцитами. Факторы, влияющие на возникновение мутаций у человека Хромосомные аномалии могут возникать под влиянием самых разнообразных факторов экзогенной или эндогенной природы.

Прямые данные о влиянии различных факторов на возникновение хромосомных аномалий у человека весьма ограничены. Из факторов, провоцирующих образование несбалансированных гамет и зигот у человека, к настоящему времени общепризнанными являются лишь возраст матери и гетерозиготное носительство хромосомных транслокаций [8, 142].

На то, что возраст беременной в настоящее время рассматривается в качестве единственного твердо установленного фактора, влияющего на частоту анеуплоидии у плода, указывает ряд авторов [89, 114]. Показана линейная зависимость частоты анеуплоидий по 21,13, 16,и 18 хромосомам, а также трисомия X от возраста матери. Примечательно, что возраст матери не имеет решающего значения для других хромосомных аномалий - анеуплоидий по другим хромосомам и для триплоидий, в том числе и являющихся причиной остановки развития беременности [105, 136].

Считается, что к нарушению сегрегации митотических и мейотических хромосом приводят кристаллизация и дегенеративные изменения актиновых нитей митотического веретена, что является исходом длительного много лет или даже десятилетий пребывания яйцеклеток в фолликулах на фоне постоянно меняющегося гормонального фона, а также достаточно долгой несколько дней миграции овулировавшей яйцеклетки к месту оплодотворения [8]. Патогенетически принято, что анеуплоидия является следствием аномальной сегрегации хромосом в оогенезе, в частности, в первом делении мейоза.

Айламазян, B. Для них характерна высокая частота хромосомных рекомбинаций хиазм в отличие от оогониев, которые позже вступили в мейоз. Вследствие различий в частоте хиазмообразования ранние ооциты характеризуются низким числом унивалентов и, соответственно, низкой частотой нерасхождения хромосом в первом делении мейоза, тогда как ооциты, овулирующие позже, имеют повышенную частоту унивалентов и, соответственно, более высокую частоту анеупоидии.

Все предположения основаны на сравнительном анализе процессов созревания in vitro ооцитов мышей разного возраста.

В какой мере эти факторы справедливы для человека пока неизвестно. В результате исследований Фогеля Ф.

Синдром Марфана

Кариотип - одна из важнейших генетических характеристик вида животных, так как каждая хромосома отличается от других содержащимися в ней генами. Кариотип может изменяться под влиянием хромосомных и геномных, так называемых соматических, мутаций. Кариотип дифференцированных клеток, как правило, не отличается от кариотипа зиготы, из которой они сформировались. Качественные признаки - признаки, между которыми существуют альтернативные различия. Гибриды, полученные от скрещивания животных с контрастными качественными признаками, проявляют лишь один признак.

Вы точно человек?

Умственную отсталость у детей относят к недоразвитости всех процессов психического развития, которая проявляется в низком уровне интеллекта, когда ребенок не способен познавать окружающий мир, обучаться, приобретать знания в соответствии со своим биологическим возрастом. Согласно врожденным или приобретенным факторам такие дети могут развиваться до определенного лимита своих возможностей. В медицинском справочнике заболевание носит название "олигофрения". Чем скорее родители ребенка с диагнозом умственной отсталости примут его индивидуальные особенности, тем быстрее они смогут начать корректирующие и поддерживающие мероприятия. Заторможенное восприятие отдельных предметов требует не только больше времени, но и не позволяет проводить между ними соответствующую взаимосвязь. Графические предметы, буквы, цифры, похожие по звучанию слова у детей с данным диагнозом помимо замедленного и ограниченного восприятия, путаются, смешиваются. Ребенок не может воспринимать важную информацию, выхватывая лишь фрагменты. Он не может дать анализ или описание картинке или предмету. Обратив внимание на определенный предмет, ребенок не переходит к изучению следующего, поэтому нуждается, чтобы его побуждали к действиям. Основное отличие от здоровых детей заключается в сложности воспроизведения полученной информации из-за нарушенной мыслительной деятельности и дефекта речи.

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Кариотип. Генетическая диагностика

Аберрации хромосом — видимые в световой микроскоп структурные изменения хромосом, при которых происходит либо нарушение их непрерывности образование фрагментов , либо перекомбинация участков внутри одной хромосомы или нескольких хромосом. Абзимы — каталитически активные антитела. Для получения абзимов используют специально синтезируемые аналоги переходного состояния субстрата и моноклональные антитела. Автогамия — самоопыление, попадание пыльцы на рыльце пестика своего же цветка. Автополиплоид эуплоид — организм, возникший в результате более чем двукратного увеличения одного и того же гаплоидного набора хромосом.

Голосов: 16 Пособие составлено в соответствии с программой по медицинской генетике. Представлена достаточная информация по основным разделам предмета, включающим вопросы общей генетики, особенности клинико-морфологического осмотра и анализа, методы исследования, применяемые в общей практике и специфические, показания к их проведению, классификации и характеристику наследственных заболеваний, врожденных пороков развития, первичного синдрома мальабсорбции. В приложениях представлены наиболее часто встречающиеся заболевания и синдромы для всех описанных нозологических единиц даны коды МКБ-10 , словарь генетических терминов. При составлении пособия использованы современные источники, издания последних лет, материалы периодической печати. Пособие может быть использовано студентами и интернами при изучении предмета, педиатрами, неонатологами, акушерами-гинекологами и врачами других специальностей в практической деятельности. Приведенный ниже текст получен путем автоматического извлечения из оригинального PDF-документа и предназначен для предварительного просмотра. Изображения картинки, формулы, графики отсутствуют.

История[ править править код ] Впервые признаки заболевания были описаны в 1875 году американским офтальмологом Э. Вильямсом англ. Williams , описавшим эктопию хрусталика у брата и сестры, которые были исключительно высокими и имели гипермобильные суставы от рождения [4]. В последующие годы эта болезнь наблюдалась французским профессором педиатрии Антуаном Марфаном , который представил в 1896 году клиническое наблюдение 5-летней девочки Габриэль с необычными, непрерывно прогрессирующими аномалиями скелета, и дал патологии своё имя. Многие люди с синдромом Марфана имеют высокие показатели интеллекта выше, чем среднестатистический показатель IQ в популяции.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Кариотип - диагностика генетических заболеваний
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Комментариев: 5
  1. frommiddlit

    По моему мнению Вы ошибаетесь. Давайте обсудим это. Пишите мне в PM, пообщаемся.

  2. Глафира

    Весьма неплохой топик

  3. Кондратий

    Фига! Молодец!

  4. Саломея

    Автор продолжай в том же духе

  5. analbur

    Не пашет

Добавить комментарий

Отправляя комментарий, вы даете согласие на сбор и обработку персональных данных